Dom Literatury mieści się w trzech XVII-wiecznych kamienicach położonych przy Trakcie Królewskim, u zbiegu ul. Podwale, Krakowskiego Przedmieścia i pl. Zamkowego.

Na jego III piętrze znajduje się 13 pokoi gościnnych, z okien których roztacza się wspaniały widok na Wisłę, Pragę, Mariensztat oraz Stare Miasto z Zamkiem Królewskim i kolumną Zygmunta III Wazy. We wszystkich pokojach są telewizory, radia, telefony, a 11 z nich ma własną łazienkę.

Pierwsze piętro budynku zajmuje stylowa sala konferencyjna, mogąca pomieścić do 180 osób, w której odbywają się spotkania literackie oraz konferencje i szkolenia połączone z koktajlami i bankietami.

Na parterze i w podziemiach Domu Literatury znajduje się kawiarnia i restauracja Literatka (w sumie 130 miejsc konsumpcyjnych, tel. 827-30-54). Dla smakoszy kuchni włoskiej i miłośników degustowania doskonałych win od strony ul. Senatorskiej podwoje swoje otworzyła winiarnia Winda.

Dzięki swemu położeniu Dom Literatury ma bezpośrednie połaczenia autobusowe lub tramwajowe ze wszystkimi dzielnicami Warszawy, a także z lotniskiem Okęcie, dworcem kolejowym Warszawa-Centralna i Warszawa-Wschodnia.